Маситиниб при рассеянном склерозе


Новые клинические исследования в онкологии и гематологии стартовавшие в России в декабре 2015 г.

Онкология и гематология – одни из самых бурно развивающихся областей медицинских знаний. В течение декабря 2015 года на территории Российской Федерации (РФ) были начаты следующие клинические исследования в данных областях медицины:

Пембролизумаб

Пембролизумаб (Кейтруда, Merck) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, блокирующее сигнальный путь программируемой клеточной гибели (Programmed Cell Death-1, PD-1). Многие злокачественные опухоли, экспрессируют его специфические лиганды (например, PD-L1), что приводит к подавлению клеточного звена иммунитета и «ускользанию» опухоли от иммунной системы. Компания Merck начала проведение клинического исследования II фазы KEYNOTE158, посвященное поиску предиктивных биомаркеров эффективности данного препарата у пациентов с различными метастатическими солидными опухолями. Данное исследование будет проходить во многих странах мира, в него запланировано включить 1100 пациентов, в том числе 60 – в РФ. Пациентам будет проводиться терапия пембролизумабом в дозе 200 мг в/в каждые 3 недели, планируется включение больных с опухолями желудочно-кишечного тракта, женской репродуктивной системы, а также нейроэндокринными опухолями, включая мелкоклеточный рак легкого [1].

Авелумаб

Авелумаб (MSB0010718C) – совместная разработка фармацевтических компаний Pfizer и Merck. Препарат представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к PD-L1. Кроме того, предполагается, что за счет особенностей строения Fc-региона антитела препарат приводит к усилению врожденного иммунитета организма и антитело-зависимой цитотоксичности. Компания Merck начала проведение двух исследований, посвященных изучению авелумаба:

  • исследование III фазы JAVELIN Lung 100, в рамках которого будет сравниваться эффективность авелумаба и двухкомпонентной платино-содержащей химиотерапии в первой линии PD-L1 положительного метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Основным оцениваемым показателем исследования является выживаемость без признаков прогрессирования (ВБП). Всего в исследование планируется включить 420 пациентов, в том числе 30 – на территории РФ [2].  
  • исследование III фазы JAVELIN Gastric 300, посвященное применению авелумаба в третьей линии у пациентов с неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода. В исследование планируется включить 330 пациентов, в том числе 60 – на территории РФ [3].

MEDI4736

Компания AstraZeneca начала проведение открытого рандомизированного исследования III фазы, посвященного оценке эффективности комбинированной терапии препаратами MEDI4736 и тремелимумабом (MEDI1123) в первой линии терапии метастатического или неоперабельного рака мочевого пузыря по сравнению со стандартной химиотерапией. Данное сочетание препаратов – пример комбинированной иммунотерапии путем воздействия на два звена регуляции иммунного ответа - MEDI4736 представляет собой анти-PD-L1 моноклональные антитела, тремелимумаб подавляет активность регуляторного белка CTLA-4. Преимущества подобного подхода ранее были доказаны при лечении пациентов с метастатической меланомой [4].

Маситиниб

Маситиниб (AB1010) – мультитаргетный тирозинкиназный ингибитор, разработка французской фармацевтической компании AB Science. Спектр активности данного препарата включает c-kit («дикий» и мутантный типы), тромбоцитарные факторы роста DGFR -α и -β, лимфоцит-специфическую киназу (Lck), Lck-связанный белок (LYn), а также фактор роста фибробластов FGFR3 [5]. Компания AB Science начала проведение на территории РФ двух исследований:

  • многоцентрового рандомизированного открытого исследования III фазы, посвященного сравнению эффективности и безопасности маситиниба в дозе 7,5 мг/кг/сут и дакарбазина в лечении пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией околомембранного домена c-kit-рецептора. Около 3% пациентов с метастатической меланомой имеют целевые мутации для маситиниба. В ранее проведенных исследованиях описана высокая противоопухолевая активность препарата, в том числе – при наличии метастатического поражения головного мозга. В исследования планируется включить около 120 пациентов, в том числе 10 – в РФ [6]. Стоит отметить, что выбор препарата сравнения – дакарбазина вызывает некоторое удивление, так как по своей эффективности он существенно уступает современным иммунотерапевтическим препаратам, применяемым для лечения меланомы.
  • Многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы, посвященного изучению эффективности и безопасности применения маситиниба в сочетании с химиотерапией по схеме FOLFIRI по сравнению с плацебо и аналогичной комбинацией препаратов во второй линии терапии пациентов с метастатическим колоректальным раком. В исследования планируется включить около 550 пациентов, в том числе 24 – в РФ. В отличие от исследования, проводимого при меланоме, в данном исследовании не требуется наличия у пациента каких-либо специфических мутаций.

Кроме того, в других странах данный препарат изучается в ряде исследований III фазы при таких злокачественных новообразованиях, как рефрактерная множественная миелома, гастроинтестинальные стромальные опухоли (в первой и последующих линиях терапии), мастоцитозе, раке поджелудочной железы (в сочетании с химиотерапией гемцитабином). Помимо онкологических показаний, применение маситиниба активно изучается при ряде ревматологических и аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, псориаз, бронхиальную астму, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз. Суммарно в настоящее компания AB Science проводит 25 исследований данного препарата.

AG-221

Компания Celgene начала проведение рандомизированного исследования III фазы, посвященного сравнению эффективности и безопасности применения препарата AG-221 (CC-900007) с традиционными режимами терапии острого миелолейкоза (ОМЛ) у пациентов пожилого возраста с поздними стадиями ОМЛ, у которых имеется мутация гена изоцитратдегидрогеназы 2 (IDh4).

AG-221 – пероральный ингибитор фермента изоцитратдегидрогеназы 2, мутации которого наблюдается при ряде злокачественных новообразований кроветворной системы и солидных опухолей. Данный препарат представляет собой совместную разработку компаний Agios Pharmaceuticals и Celgene. Пациентам в контрольной группе будет проводиться терапия азацитидином или цитарабином в низких или средних дозах. Основным оцениваемым показателем исследования является общая выживаемость больных. Всего в исследование планируется включить 280 больных, в том числе 8 – в РФ [7, 8].

Исследования биоэквивалентности

На территории РФ было начато 5 исследований биоэквивалентности, посвященных доказательству соответствия фармакокинетических и/или фармакодинамических свойств воспроизведенных препаратов оригинальным.

Гефитиниб и эрлотиниб

Компания Натива начала исследования соответствия данных препаратов собственного производства – Гефитиниб-натив и Эрлотиниб-натив оригинальным препаратам, Тарцева (Roche) и Иресса (AstraZeneca), соответственно. Данные препараты представляют собой тирозинкиназные ингибиторы, предназначенные для лечения НМРЛ в случае наличия в опухоли мутаций в гене EGFR. На сегодняшний день на фармацевтическом рынке РФ не зарегистрировано аналогов данных препаратов, однако скорое истечение сроков патентной защиты привлекает внимание к их разработке. В каждое исследование планируется включить по 44 пациента.

Нилотиниб

Нилотиниб – тирозинкиназный ингибитор, подавляющий активность BCR-ABL. Препарат обладает большей афинностью к данной тирозинкиназе, чем иматиниб. Нилотиниб одобрен для применения у пациентов с прогрессированием хронического миелолейкоза на фоне применения иматиниба, а также в первой линии терапии данного заболевания. Вышеупомянутой компанией Натива было начало рандомизированное перекрестное исследование биоэквивалентности нилотиниба собственного производства и оригинального препарата Тасигна (Novartis). В исследование планируется включить 56 пациентов. Срок действия патентной защиты для данного препарата на территории Европы истекает в 2023 году.

Ритуксимаб

Ритуксимаб – моноклональное антитело к CD20, широко применяемое в лечении лимфопролиферативных заболеваний (неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз), а также ряда аутоиммунных заболеваний. Оригинальный препарат ритуксимаба – Мабтера (Roche), на сегодняшний день на фармацевтическом рынке Российской Федерации представлен также воспроизведенный аналог данного препарата – Ацеллбия (Биокад). Компания Доктор Реддис начала двойное слепое исследование, посвященное доказательству биоэквивалентности ритуксимаба собственного производство (Ритуксимаб «ДРЛ», Редитукс) референсному препарату. В исследование планируется включить 20 пациентов.

Все приведенные выше клинические исследования проводятся на территории Российской Федерации. Информация взята с официального сайта Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

В статье использованы материалы:

Добавлено: 29 Декабря 2015

med4share.ru

Рассеянный склероз - новости

Фармацевтическая компания AB Science SA объявила о включении первых пациентов в 3 фазу исследования эффективности препарата masitinib (маситиниб) у пациентов с первично-прогрессирующим и вторично прогрессирующим рассеянным склерозом без обострений. В рамках международного исследования 450 пациентов в 60 в течение 96 недель будут получать две различные лозы препарата или плацебо.

Masitinib – новый пероральный препарат, ингибитор тирозин киназы, воздействующий на тучные клетки (лаброциты) и уменьшающий уровень различных ферментов киназ, играющих важную роль в развитии онкологических заболеваний. Препарат способен прерывать различные иммунопатологические процессы и вызывать обратное развитие опухолей. Эффективность и безопасность маситиниба в настоящее время исследуется у пациентов с тяжелыми не поддающимися лечению аутоиммунными и онкологическими заболеваниями.

Во 2 фазе клинического исследования было показано, что у 30% пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза отмечалось улучшение по шкале функциональных систем, включающей оценку функций нижних и верхних конечностей и когнитивных расстройств.

В настоящее время не существует препаратов и методов лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза. При вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе минимальной эффективностью обладает митоксантрон.

scleros.ru

Боковой амиотрофический склероз

Английский физик-теоретик Стивен Хокинг стал широко известен, как популяризатор науки благодаря своей книге «Краткая история времени. От большого взрыва до черных дыр».

Менее популярна информация о том, что, будучи гениальным человеком, Хокинг болен неизлечимым медленно прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием – боковым амиотрофическим склерозом (далее БАС). И лишь мало кому известно, что он один из немногих людей страдающих БАС, у которых состояние со временем стабилизировалось, а выживаемость превысила среднестатистические 3-5 лет на 52 года.

Случай профессора Хокинга поразителен, а его самого называют экстраординарным, исключительным, либо же попросту удачливым. Объяснить это явление выдающимся неврологам мира пока что не удалось. Одни утверждают, что у Хокинга манифестирует чрезвычайно редкая форма медленно прогрессирующего БАС, другие объясняют факт его столь длительной жизни всесторонним уходом и новейшими методиками поддержания жизни как таковой и ее качества, третьи же вовсе ищут подоплеку на его ментальном, психологическом уровне.

Ведь, всем известно, что Стивен Хокинг человек не только феноменального ума, но и неунывающего, позитивного нрава. Очевидно в этой ситуации одно – БАС невероятно интересное, непредсказуемое и изменчивое заболевание.

И так что же такое БАС и какова его краткая история?

Если Стивену Хокингу удалось «кратко описать» историю такого масштабного явления, как время. То в этой статье я постараюсь кратко описать это не менее масштабное заболевание.

Боковой амиотрофический склероз, или же болезнь моторных нейронов. Также известны эпонимы, такие как Болезнь Шарко (по фамилии француза Жана-Мартена Шарко, впервые описавшего БАС), а  в англоязычных странах широко используется эпоним Болезнь Лу Герига (по фамилии американской бейсбольной легенды, чья карьера оборвалась в связи с манифестацией данного недуга).

БАС является специфическим прогрессирующим дегенеративным заболеванием центральной нервной системы, при котором происходит поражение моторной коры головного мозга, ядер черепных нервов, передних рогов спинного мозга, то есть верхних и нижних двигательных нейронов, что приводит к параличам и последующей атрофии мышц.

В большинстве стран мира темпы развития БАС неизвестны. Достоверно можно сказать лишь то, что заболеванию подвержены все социальные группы общества и представители всех рас. В Европе эта болезнь поражает около 2.2 человек на 100 тысяч населения в год. В США — более чем 1.9 на 100 тысяч. Тем не менее, БАС классифицируется как редкое, а в англоязычной литературе орфанное («сиротское») заболевание.

Исследование было впервые описано еще в 1869 году, но до сих пор, у нас нет эффективного средства для его лечения. Почему так?

Возможно, что разработке потенциального лекарства мешает ограниченная «целевая аудитория», что упирается в возможную убыточность его разработки. Однако, разработка и внедрение орфанных препаратов является вопросом политического уровня. И в большинстве стран мира правительство оказывает всестороннюю поддержку в изучении патогенеза заболевания, и в разработке  средств для его лечения.

Тем не менее, в этиологии и патогенезе болезни моторных нейронов слишком много пробелов для того, чтобы можно было эффективно и безопасно вести с ним борьбу.  Мы видим, лишь яркую клиническую картину не зная ее истоков, и  на этом аспекте все-таки не будем останавливаться, так как она довольно подробно описана в литературе.

Что же сейчас известно о причинах возникновения БАС? Я намеренно избегаю формулировки «достоверно известно». Так как, практически все ресурсы, сообщающие ту или иную информацию касательно данного вопроса,  изобилуют выражениями «как полагают», «возможно», «есть основания считать» и так далее, без особой конкретики.

Итак, около 5-10% случаев БАС напрямую связаны с различными генетическими нарушениями. Одними из таких  нарушений, являются различные варианты генетической мутации  гена SOD1, расположенного на 21-й хромосоме и кодирующего фермент супероксиддисмутазу (SOD).

Этот фермент представляет собой мощный антиоксидант, который защищает организм от повреждений, вызванных высокореактогенными молекулами – свободными радикалами, которые генерируются в митохондриях в процессе нормального метаболизма.

Дефект гена SOD1 и, как следствие, возникновение мутантного фермента супероксиддисмутазы может привести к его гипофункции и падению антиоксидантной защиты клеток, накоплению свободных радикалов и их токсического воздействия на мотонейроны.

Но и, само по себе, накопление мутантного фермента в клетке приводит к непосредственному повреждению клеточных органелл (митохондрий и протеасом), денатурации шаперонов (функциональных белков клетки восстанавливающих правильную третичную и четвертичную структуру  других белков клетки).

Другими мутациями, связанными с возникновением БАС, являются мутации гена UBQLN2, который кодирует выработку фермента убиквитин 2 (ubiquilin 2) в клетке, контролирующего, вместе с другими белками этого семейства, различные воздействия на белки-мишени — их протеолитическую деградацию,  внутриклеточную локализацию, активность, регуляцию белок-белковых взаимодействий.

Как и в первом случае с мутацией гена SOD 1, мутация гена  UBQLN2 приводит к избыточному накоплению мутантного белка-фермента убиквитина 2 преимущественно в нижних спинномозговых и верхних кортикоспинальных мотонейронах.

Такие же накопления мутантных белков возникают у пациентов без UBQLN2 и SOD1 мутаций, но с более редкими мутациями в других генах, например TDP-43 (кодирует транзактивный ДНК-связывающий белок массой 43 кДа) и C9ORF72 (кодирует белок с интересным названием «chromosome 9 open reading frame 72» — хромосома 9 открытая в рамках считывания 72).

Еще одной возможной причиной возникновения БАС, как нейродегенеративного заболевания является черепно-мозговая травма. Причем, если от умеренной и тяжелой травм риск развития мотонейронной болезни неясен и сомнителен, то множество легких черепно-мозговых травм с незначительным временным промежутком  значительно увеличивает риск возникновения не только БАС, но и других нейродегенеративных заболеваний.

Впервые об этом стало известно в 1994 году, когда Национальный институт по охране труда и промышленной гигиене США сообщил о несущественном росте заболеваний нервной системы из-за четырех случаев БАС среди игроков Национальной футбольной лиги (НФЛ). Тогда решили, что это всего лишь досадная случайность и ничего не было предпринято. Через 18 лет, в 2012 году было проведено еще одно исследование, где подтвердилось увеличение заболеваемости БАС футбольных игроков НФЛ.

Примечательно, что эта неоднозначная ситуация нашла отображение в художественном фильме «Защитник» 2015 года (Concussion).

Cуществует еще множество потенциальных факторов возникновения БАС, большинство из которых ничем не обоснованы. Среди них употребление наркотиков,  воздействие токсинов окружающей среды, спортивная диета обогащенная продуктами с аминокислотами, имеющими разветвленные боковые цепи (BCAA), воздействие электромагнитного поля, электрическая травма, воздействие ряда химических соединений (пестицидов и др.).

Логично предположить, что в основе болезни моторных нейронов лежит их гибель. Но что происходит с ними до часа икс и почему это происходит — очередная загадка, которую и предстоит разгадать ученым нынешнего, а может и будущих поколений. Как уже говорилось выше в телах и аксонах мотонейронов  в процессе прогрессии заболевания накапливаются мутантные продукты – БАС-ассоциированные белки, что являются следствием нарушенной деградации внутриклеточных белков, оказывающих непосредственный повреждающий эффект.

Также, на сегодняшний день одной из убедительнейших теорий объясняющей механизм дегенерации двигательных нейронов является теория глутаматной эксайтотоксичности. Если максимально упростить этот новомодный научный термин, то суть такова: в цереброспинальной жидкости пациентов страдающих БАС возникает избыток нейротрансмиттера глутамата и  дисфункция его РНК-транспортера.

Избыточное количество глутамата, обладающего преимущественно возбуждающим действием, его связь с рецепторами на мембране мотонейронов, способствует значительному повышению содержания внутриклеточного кальция, запуская кальциевый механизм повреждения клетки. Убедительно, не правда ли?

Кроме того, что данная теория подтверждается обнаружением более высоких показателей содержания глутамата в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у пациентов с БАС по сравнению со здоровыми людьми.

Также этот патогенетический механизм является единственной точкой приложения для воздействия фармацевтических препаратов, а именно единственного (на сегодняшний день) препарата достоверно замедляющего прогрессирование БАС, путем снижения токсической концентрации глутамата.

Препарат Рилузол (Riluzole, Rilutek) в таблетках и Теглутик (Teglutik) в жидкой форме, для пациентов с расстройством глотания выпускается компанией  Sanofi Pharmaceuticals and Martindale Pharma с 1995 года.

Как и вселенная, после большого взрывы продолжает расширяться, так и этот чудо-препарат продолжает использоваться у подавляющего большинства пациентов с БАС с 1995 года до сегодняшнего дня.

Он позволяет увеличить выживаемость больных от двух до трех месяцев, преимущественно за счет замедления прогрессирования дыхательной недостаточности и отдаления того момента, когда потребуется интубация трахеи, а в отдельных случаях трахеостомия и искусственная вентиляция легких.

Помимо этого, ряд  исследований показали, что Рилузол обладает свойствами антидепрессанта и транквилизатора и может иметь клиническое применение в терапии генерализованных  тревожных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства  и резистентной депрессии.

Эти его свойства особенно важны, так как неотъемлемым спутником БАС является тяжелая, неуклонно прогрессирующая депрессия. Однако, замедляя прогрессирование заболевания, Рилузол все же не предотвращает вовлечение в патологический процесс все новых и новых мотонейронов и, тем более, не восстанавливает уже погибшие нервные клетки. Таким образом, являясь   единственным средством патогенетической терапии БАС, он  не дает оптимистичных прогнозов.

Время от времени компании предпринимают попытки разработать препараты или методы, если не для полного излечения, то хотя бы для остановки прогрессии. Одной из таких попыток в 2013 году было  изучение  серийной транскраниальной магнитной стимуляции пациентов с БАС, но испытания были признаны «небольшими и плохо спланированными» и,  таким образом, безопасность метода и его эффективность выяснить не удалось.

Недавно в 2016 году была попытка исследования клеточной терапии БАС, путем интраспинальной имплантации стволовых клеток, и по результатам исследования она была признана безопасной и эффективной.

Однако, независимое  Кокрейновское сообщество (Cochrane Collaboration) отрицает эффективность данного метода из-за недостатка доказательств. В различные периоды изучались множество патогенетических и симптоматических средств среди разных групп препаратов, среди них ламотриджин, декстрометорфан, габапентин, ВСАА (препараты на основе аминокислот с разветвленными боковыми цепями), витамин Е, ацетилцистеин, селегилин, амантадин, циклофосфамид, различные нейротрофические факторы, креатин и другие. Однако,  достоверных доказательств их эффективности по-прежнему нет.

В 2015 году в Японии и США для лечения пациентов с БАС был одобрен препарат Эдаравон (Edaravon,  Радикат, Радикут, Radicat, Radicut), который  выпускается   Mitsubishi Pharma в Японии и индийской  Edinburgh Pharmaceuticals под торговым названием Arone.

Препарат обладает нейропротекторным и ноотропным действием и изначально зарекомендовал себя, как средство неврологической реабилитации после острой ишемии головного мозга и последующего инфаркта головного мозга.

Однако, его мощный антиоксидантный эффект и, как следствие, защита нейронов от воздействия свободных радикалов и предотвращения их апоптоза, а также защита нейрорецепторов, преимущественно стриатума и черной субстанции, от дофаминэргической эксайтотоксичности, позволило использовать его в качестве терапии пациентов с БАС. Тем не менее, данный препарат не одобрен в странах Европы и постсоветского пространства.

И наконец, одним из самых последних исследований с целью поиска эффективного средства терапии орфанных заболеваний, в частности БАС, является исследование ингибитора тирозинкиназы Маситиниба (Masivet® в Евросоюзе и Kinavet® в США).

Маситиниб широко использовался в лечении мастоцитом у животных, в частности у собак. Однако, последняя информация о механизме его действия делает этот препарат перспективным для лечения человеческих онкологических и нейродегенеративных заболеваний, в том числе и БАС.

Дело в том, что основными точками приложения его действия является ингибирование рецептора фактора роста тучных и стволовых клеток (белковая тирозинкиназа Kit или кластер дифференциации 117, CD117),  который является продуктом гена Kit, а также ингибирование тромбоцитарного и фибробластного факторов роста рецепторов. Благодаря своей ингибирующей активности на тучных клетках и последующему торможению воспалительного процесса он может быть эффективным против симптомов воспалительных и ЦНС-ассоциированных заболеваний, в том числе БАС.

Маситиниб изучается в исследованиях с ревматологическими и аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит, псориаз, бронхиальную астму, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и БАС. Суммарно в 2015-2016 годах компания AB Science проводила 25 исследований данного препарата.

В конце  2017 года AB Science объявила, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняли условное заявление о  разрешении на продажу  Маситиниба для лечения БАС. О чем стало известно, после проведения двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования 2/3 фазы AB10015, в котором сравнивали эффективность и безопасность Маситиниба в сочетании с рилузолом, по сравнению с плацебо в сочетании с рилузолом, для лечения БАС.

По результатам этого исследования был доказан значительный нейропротекторный эффект Маситиниба, вероятно благодаря его воздействию на клетки микроокружения мотонейронов (так называемую микроглию). Эти данные были опубликованы в докладе “Post-paralysis tyrosine kinase inhibitor with masitinib abrogates neuroinflammation and slows disease progression in inherited amyotrophic lateral sclerosis” в Journal of Neuroinflammation.

На основании тех же результатов комитетом ЕМА по Редким Лекарственным Препаратам (Committee for Orphan Medicinal Products (COMP)), Маситиниб был обозначен как орфанный препарат. Согласно пресс-релизу, окончательное решение EMA о регистрации Маситиниба для лечения БАС должно быть обнародовано во второй половине 2017 года.

Гарантии того, что Маситиниб панацея для пациентов с БАС — нет. Но, что если, эта, пока еще, совершенно призрачная надежда станет абсолютной реальностью для нынешних и будущих «Хокингов»?

Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

slipups.ru

«Радикава»: долгожданное лекарство против бокового амиотрофического склероза | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первое за 22 года новое лекарственное средство для терапии бокового амиотрофического склероза. «Радикава» (Radicava, эдаравон), за которым стоит японская «Мицубиси Танабэ фарма» (Mitsubishi Tanabe Pharma), предназначен для лечения этого быстро прогрессирующего нейродегенеративного заболевания, зачастую приводящего к смерти в течение двух-пяти лет после постановки диагноза.

С 1995 года боковой амиотрофический склероз, который по-прежнему остается неизлечимой патологией, пытаются хоть как-то вести при помощи «Рилутек» (Rilutek, рилузол) авторства «Рон-Пуленк Рорер» (Rhône-Poulenc Rorer), ныне принадлежащей «Санофи» (Sanofi). Однако этот блокатор тетродотоксин-чувствительных натриевых каналов, за счет прямого ингибирования каинатного и N-метил-D-аспартатного (NMDA) рецепторов снижающий токсическую концентрацию глутамата, продлевает жизнь лишь на пару-тройку месяцев.

Эдаравон, выступая акцептором свободных радикалов, действует как мощный антиоксидант, защищая от оксидативного стресса и нейронного апоптоза. Он уменьшает индуцированную метамфетамином и 6-гидроксидофамином (оксидофамином) дофаминергическую нейротоксичность в полосатом теле и черном веществе. Эдаравон не влияет на простимулированное метамфетамином высвобождение дофамина или гипертермию. Молекула защищает от опосредованной синтетическим опиатом 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (MPTP) дофаминергической нейротоксичности в черном веществе.

С 2001 года эдаравон под брендом «Радикут» (Radicut) реализуется на рынке Японии в качестве восстановительного препарата после острого ишемического инсульта (инфаркта головного мозга). В Индии соответствующим дженериком «Арон» (Arone) занимается «Эдинбрэ фармасьютикалс» (Edinburgh Pharmaceuticals). В 2015 году Япония и Южная Корея одобрили «Радикут» для терапии бокового амиотрофического склероза.

Решение FDA опирается на результаты проведенной в Японии (и это показательно для американского регулятора) фазы III опорных клинических испытаний MCI186-19, охвативших 137 пациентов. Группа, на протяжении шести месяцев получавшая эдаравон, засвидетельствовала явное улучшение по исправленной оценочной шкале функциональности при боковом амиотрофическом склерозе (ALSFRS-R), показав 33-процентное замедление ухудшений (на 2,49 пунктов из максимальных 48) в сравнении с группой плацебо.

Одна инъекция «Радикава», который поступит в продажу к августу, обойдется в 1068 долларов. Годовой курс встанет в 145,5 тыс. долларов по прейскурантной цене. Очевидно, высокая стоимость эдаравона обусловлена скромным пулом пациентов: ежегодно в США диагностируется 5-6 тыс. новых случаев бокового амиотрофического склероза. В той же Японии медикамент стоит в четыре раза дешевле: спасибо постоянному давлению правительства на лекарственные цены.

Тем временем голландская «Тривэй» (Treeway) разрабатывает TW001, пероральную рецептуру эдаравона: заявлено, что она способна обойти некоторые ограничения инъекционной, связанные с неоптимальной концентрацией действующего вещества в период лекарственных каникул.

Французская «ЭйБи сайенс» (AB Science) занимается тирозинкиназным ингибитором маситинибом (masitinib), таргетированным на протоонкоген c-Kit, рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и рецептор фактора роста фибробластов (FGFR4). В случае бокового амиотрофического склероза эта молекула, блокируя рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), подавляет процессы пролиферации и накопления микроглиальных клеток, разрушающих нейроны. Препарат-кандидат, будучи испытанным на четырех сотнях пациентов, продемонстрировал обнадеживающие результаты. В настоящее время маситиниб под брендами «Масивет» (Masivet) и «Кинавет» (Kinavet) используется в ветеринарии для лечения мастоцитом у собак.

«Сайтокинетикс» (Cytokinetics) доводит до ума тирасемтив (tirasemtiv), активатор быстрой изоформы скелетно-мышечного тропонина.

Ряд прочих фармкомпаний прорабатывают терапии бокового амиотрофического склероза, нацеленные на неправильно свернутый антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу-1 (SOD1), генные мутации C9orf72 и UBQLN2, использование стволовых клеток.

А вот у «Байоджен», увы, не получилось с ее декспрамипексолом (dexpramipexole), который в фазе III клинических испытаний не показал должной эффективности.

mosmedpreparaty.ru


Смотрите также